Аутоиммунный гепатит — хроническое прогрессирующее воспаление тканей печени в результате врождённого дефекта мембранных рецепторов HLA II, характеризующееся наличием антител в сыворотке крови, гипергаммаглобулинемией и воспалительным процессом. При этом гепатите происходит развитие воспаления, фиброза, цирроза и не редко — печеночной недостаточности.
Заболеванию подвержены по большей мере женщины – почти 2/3 пациентов. Аутоиммунный гепатит развивается в любом возрасте, но обычно выявляется у пациентов до 40 лет. Возможно острое, даже молниеносное течение. У трети больных имеются сопутствующие иммунные заболевания.
Базисным лечением аутоиммунного гепатита (АИГ) остаются глюкокортикоиды, хотя понизить их дозу удается одновременно используя азатиоприн. В 80% случаев после применения начальной терапии наступает ремиссия. Прогноз зависит от тяжести гистологических изменений, хотя почти у 50% больных после приостановления лечения сохраняется ремиссия или умеренная активность заболевания. Однако большинство больных требуют длительного поддерживающего лечения.
После прекращения лечения редко удается сохранить ремиссию у лиц с признаками цирроза по данным первичной биопсии. Нормализация биохимических показателей (снижение активности аминотрансфераз и уровня глобулинов) происходит в основном в течение около двух месяцев от начала лечения. У определенных больных ремиссию удается индуцировать только благодаря многолетней терапии.
Механизм действия глюкокортикоидов при АИГ — нарушение продукции цитокинов, принимающих участие в согласовании иммунокомпетентных клеток.
Показания к назначению глюкокортикоидов при АИГ:
I. Абсолютные:
- Выраженные клинические симптомы;
- Непрерывное прогрессирование;
- АсАТ больше 10 норм;
- АсАТ больше 5 норм + у-глобулины больше 2 норм;
- Мостовидные или мультилобулярные некрозы.
II. Относительные:
- Признаки умеренно выражены или вообще отсутствуют;
- АсАТ больше 3-9 норм;
- Γ-глобулины меньше 2 норм;
- Перипортальный гепатит.
Препараты выбора — преднизолон или метилпреднизолон (практически нет побочных явлений и отсутствие минералкортикоидной активности). Галогенизированные глюкокортикоиды (триамцинолон, дексаметазон), несмотря на достаточно высокую активность, плохо переносятся больными из-за тяжелой миопатии, формирующейся при длительном приеме.
Применение преднизолона в дозе двадцати пяти мг возможно у всех больных с гистологическими признаками тяжелого гепатита с, фиброзными или цирротическими изменениями. Если при биопсии обнаруживают признаки умеренно выраженного гепатита, то решение о применении медикаментов базируется на симптомах больного. Больные с бессимптомным течением заболевания и умеренными воспалительными изменениями не требуют лечения. Состояние таких больных тщательно мониторится (выполняются повторные биопсии), чтобы вовремя выявить прогрессирование болезни.
Показания относительно комбинированного лечения (преднизолон + азатиоприн):
- Повышение активности трансаминаз в полтора раза;
- Повышение уровня у-глобулинов в 2 раза;
- Гистологическая картина умеренной или высокой степени активности.
Прогноз развития заболевания зависит от активности воспалительного процесса, которая определяется с помощью биохимических и гистологических исследований.